北京时间2023年12月7日，武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、中南医院医学研究院、泰康生命医学中心宋威团队与武汉大学中南医院老年医学科叶旭军团队在Nature上发表了A novel antidiuretic hormone governs tumour-induced renal dysfunction的文章，通过保守的果蝇肿瘤模型和高通量体内筛选，意外鉴定到果蝇中第一例明确的抗利尿素——ITPF，并揭示它由恶性肿瘤和肠道内分泌细胞分泌，直接作用于果蝇马氏管（类似于人的肾小管），破坏其排水功能，导致严重的体液潴留。分子机制包括 ITPF激活马氏管星状上皮细胞中的GPCR受体TkR99D及其下游NOS-cGMP信号通路，抑制体液排出。另外，他们还发现哺乳动物神经激肽 3 受体 （NK3R）作为果蝇TkR99D的同源物在肾小管上皮细胞中表达，通过小分子药物阻断NK3R有效改善多种恶性肿瘤导致的小鼠肾小管功能障碍。
研究团队鉴定ITPF为果蝇中第一例抗利尿素，通过激活受体TkR99D介导肿瘤导致的肾损伤和排水障碍，而小鼠中多种恶性肿瘤也通过NK3R（TkR99D同源物）引起类似的肾小管损伤和排水障碍。相对目前肿瘤相关肾功能障碍的解读，如抗肿瘤的药物肾毒性和全身炎症反应，该工作鉴定了一种跨物种广谱、介导肿瘤-肾脏互作的新型抗利尿通路，并为癌症相关肾功能失调治疗提供了新的见解和治疗靶点。
机制模式图
该工作得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金重大研究计划和面上项目、中央高校基本科研业务费、武汉大学“双一流”建设专项人才经费及医学研究院仪器设备共享中心的支持。
武汉大学博士生徐文浩和博士后李戈锐为论文的共同第一作者，博士生陈媛为共同作者，宋威教授和叶旭军副教授为共同通讯作者。
从右至左：陈媛，徐文浩，宋威，叶旭军，李戈锐
拟梵高手法象征抗利尿素阻断排水（AI作图）
宋威团队长期专注于器官交流和代谢免疫的调控，结合果蝇、小鼠和临床观察研究分泌蛋白介导肠道或恶性肿瘤对各组织器官的远程调控，揭示癌症恶病质、肥胖和糖尿病等重大疾病的全新发病机理和治疗靶点。
叶旭军团队聚焦于衰老相关慢性病的基础与临床研究，包括肺纤维化、肾损伤以及心血管代谢性疾病等，主持国家级科研及教学项目7项，研究成果曾获湖北省科技进步二等奖和科技推广三等奖。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06833-8
