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梁毅

邮          箱:liangyi@whu.edu.cn

职          称:教授

办公室地址:

实验室地址:生命科学大楼6002、6003和6107室

个人简介

梁毅,男,博士,武汉大学生命科学学院教授,武汉大学泰康生命医学中心PI,博士生导师,新世纪优秀人才。长期从事神经退行性疾病相关重要蛋白质研究,在氧化还原修饰领域获得突出成绩,解析朊病毒蛋白和铜锌超氧化物歧化酶纤维高分辨率结构,在Nature Structural & Molecular Biology、Nature Communications、Science Advances、Protein & Cell和Cell Death & Disease等国际著名学术期刊发表论文80余篇;发明专利6项;三十余次学术大会邀请报告;先后承担国家科技部973项目课题(2项)、国家自然科学基金重大研究计划项目(1项)、国家自然科学基金面上项目(10项)。

教育经历

1995-09至1998-06,武汉大学,生物物理化学,博士

1985-09至1988-06,武汉大学,生物物理化学,硕士

1981-09至1985-06,武汉大学,化学,学士

工作经历

2001-12至今,武汉大学生命科学学院,教授

2022-07至今,武汉大学泰康生命医学中心,实验室负责人

2013-11至2013-12,美国密歇根大学医学院,高级访问学者

2008-05至2008-08,美国国立健康研究院(NIH,高级访问学者

2006-01至2007-02,美国国立健康研究院(NIH),高级访问学者

2001-12至2002-03,法国Louis Pasteur大学,高级访问学者

2001-01至2001-11,武汉大学生命科学学院,副教授

1998-07至2000-12,中国科学院生物物理研究所,博士后

1996-01至1998-06,武汉工程大学化工与制药学院,副教授

1988-07至1995-12,武汉工程大学化工与制药学院,讲师

社会服务

2014-08至今,中国生物化学与分子生物学会,理事

2021-08至今,中国生物物理学会生物微量元素分会,副会长

2015-08至今,中国生物物理学会分子生物物理分会,理事

2006-12至今,Acta Biochimica et Biophysica Sinica(SCI源刊),编委

2013-06至今,湖北省生物化学与分子生物学学会,副理事长

科研领域

Prion疾病是一类可传染的致死性神经退行性疾病,其主要病理特征为朊蛋白(PrP)由细胞型PrPC转变为病理型PrPSc;肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种涉及大脑皮层、脑干和脊髓等主要运动神经元的神经退行性疾病,其病理特征之一是铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)和TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)在中枢神经系统的运动神经元中形成纤维;阿尔茨海默病等神经退行性疾病的病理特征之一是神经细胞内病理磷酸化修饰的微管结合蛋白Tau错误折叠形成的神经纤维缠结。梁毅实验室近年来运用生命科学及医学前沿技术研究金属离子、分子伴侣、病理突变、翻译后修饰和液-液相分离在神经退行性疾病发病过程中的作用,开展以致病蛋白质为靶标的药物设计和新药研发,在神经退行性疾病相关重要蛋白质朊蛋白、Tau蛋白、SOD1和TDP-43及其病理突变体淀粉样纤维的冷冻电镜结构测定及功能研究领域取得一系列成果,解析全长PrP纤维和全长SOD1纤维的冷冻电镜结构,发现散发型ALS病人脑脊液样本中的次磺酸化修饰SOD1水平显著高于对照组,提出在PrP和SOD1错误折叠过程中,PrPCC端的两个a-螺旋转变成PrP纤维的b-折叠结构,脱辅基SOD1亚基的一个a-螺旋和b-桶状结构转变成SOD1纤维的b-折叠结构,揭示了PrP和SOD1由生理型向病理型结构转变及病理聚集多态性的分子机制。

代表性论文

  1. Li-Qiang Wang#, Kun Zhao#, Han-Ye Yuan, Qiang Wang, Zeyuan Guan, Jing Tao, Xiang-Ning Li, Yunpeng Sun, Chuan-Wei Yi, Jie Chen, Dan Li, Delin Zhang, Ping Yin, Cong Liu*,Yi Liang*. Cryo-EM structure of an amyloid fibril formed by full-length human prion protein.Nature Structural & Molecular Biology2020 Jun,27(6),598-602.

  2. Li-Qiang Wang#, Kun Zhao#, Han-Ye Yuan#, Xiang-Ning Li, Hai-Bin Dang, Yeyang Ma, Qiang Wang, Chen Wang, Yunpeng Sun, Jie Chen, Dan Li, Delin Zhang, Ping Yin, Cong Liu*,Yi Liang*.Genetic prion disease-related mutation E196K displays a novel amyloid fibril structure revealed by cryo-EM.Science Advances2021 Sep 10,7(37), eabg9676.

  3. Li-Qiang Wang#, Yeyang Ma#, Han-Ye Yuan#, Kun Zhao, Mu-Ya Zhang, Qiang Wang, Xi Huang, Wen-Chang Xu, Bin Dai, Jie Chen, Dan Li, Delin Zhang, Zhengzhi Wang, Liangyu Zou, Ping Yin, Cong Liu*,Yi Liang*. Cryo-EM structure of an amyloid fibril formed by full-length human SOD1 reveals its conformational conversion.Nature Communications2022 Jun 17, 13(1), 3491.

  4. Wen-Chang Xu#, Jin-Zhao Liang, Cheng Li, Zhi-Xin He, Han-Ye Yuan, Ben-Yan Huang, Xiao-Ling Liu, Bo Tang, Dai-Wen Pang, Hai-Ning Du, Yi Yang, Jie Chen, Lei Wang, Min Zhang*,YiLiang*. Pathological hydrogen peroxide triggers the fibrillization of wild-type SOD1 via sulfenic acid modification of Cys-111.Cell Death Dis.2018 Jan 22,9(2),67.

  5. Kan Wang#, Jia-Qi Liu#, Tao Zhong, Xiao-Ling Liu, Yan Zeng, Xinhua Qiao, Ting Xie, Yuzhe Chen, Ying-Ying Gao, Bo Tang, Jia Li, Jun Zhou, Dai-Wen Pang, Jie Chen, Chang Chen,Yi Liang*. Phase separation and cytotoxicity of Tau are modulated by protein disulfide isomerase andS-nitrosylation of this molecular chaperone.J. Mol. Biol.2020 Mar 27, 432(7), 2141-2163.

  6. Jun-Jie Huang#, Xiang-Ning Li#, Wan-Li Liu, Han-Ye Yuan, Yuan Gao, Kan Wang, Bo Tang, Dai-Wen Pang, Jie Chen,Yi Liang*. Neutralizing mutations significantly inhibit amyloid formation by human prion protein and decrease its cytotoxicity.J. Mol. Biol.2020 Feb 14, 432(4), 828-844.

  7. Xinxin Zuo#, Jie Zhou#, Yinming Li#, Kai Wu, Zonggui Chen, Zhiwei Luo, Xiaorong Zhang,Yi Liang, Miguel A. Esteban, Yu Zhou*,Xiang-Dong Fu*. TDP-43 aggregation induced by oxidative stress causes global mitochondrial imbalance in ALS.Nature Structural & Molecular Biology2021Feb,28(2), 132-142.

  8. Bin Dai#, Tao Zhong, Zhi-Xian Chen, Wang Chen, Na Zhang, Xiao-Ling Liu, Li-Qiang Wang, Jie Chen,Yi Liang*. Myricetin slows liquid-liquid phase separation of Tau and activates ATG5-dependent autophagy to suppress Tau toxicity.J.Biol.Chem.2021 Oct, 297(4),101222.

  9. Ying-Ying Gao#, Tao Zhong#, Li-Qiang Wang, Na Zhang, Yan Zeng, Ji-Ying Hu, Hai-Bin Dang, Jie Chen,Yi Liang*. Zinc enhances liquid-liquid phase separation of Tau protein and aggravates mitochondrial damages in cells.Int. J. Biol. Macromol.2022 Jun 1 209(Pt A), 703-715.

  10. Kaixiang Zhou#, Chang Yuan,Bin Dai,Kan Wang, Yimin Chen, Denglei Ma,Jiapei Dai,YiLiang*,Hongwei Tan*,Mengchao Cui*. Environment-sensitive near-infrared probe for fluorescent discrimination of Aband Tau fibrils in AD brain.J.Med.Chem.2019 Jul 25, 62(14),6694-6704.

  11. Fan Yang, Kan Wang, Kaixiang Zhou, Bin Dai, Jiapei Dai,YiLiang*, Mengchao Cui*. Synthesis and bioevaluation of technetium-99 m / rhenium labeled phenylquinoxaline derivatives as Tau imaging probes.Eur. J. Med. Chem.2019 Sep 1, 177, 291-301.

  12. Ji-Ying Hu#,De-Lin Zhang, Xiao-Ling Liu, Xue-Shou Li, Xiao-Qing Cheng, Jie Chen, Hai-Ning Du,YiLiang*.Pathological concentration of zinc dramatically accelerates abnormal aggregation of full-length human Tau and thereby significantly increases Tau toxicity in neuronal cells.Biochim.Biophys.Acta-Mol.Basis Dis.2017 Feb, 1863(2), 414-427.

实验室简介

武汉大学生命科学学院和武汉大学泰康生命医学中心梁毅实验室现有专职研究人员3人(梁毅教授,陈杰工程师,王利强博士后),博士研究生和硕士研究生15人。近10年来,该实验室主要从事神经退行性疾病相关重要蛋白质朊蛋白、Tau蛋白、SOD1和TDP-43及其病理突变体的翻译后修饰、相分离、错误折叠及其致病机制的研究,承担国家级科研项目10项,其中国家科技部973项目2项,国家自然科学基金项目8项,总经费超过1000万元。该实验室负责人梁毅教授2004年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”,以排名第一获授权国家发明专利6项,国家科技部973项目课题组组长(2013-和2006-),湖北省优秀博士学位论文指导教师(2011),湖北省自然科学奖二等奖(2010,第一完成人),主讲本科生课程《结构生物学》和研究生课程《现代生物学仪器分析》(武汉大学研究生精品课程),主编普通高等教育“十一五”国家级规划教材《结构生物学(第二版)》,在Nature Structural & Molecular Biology、Nature Communications、Science Advances、Protein & Cell和Cell Death & Disease等国际著名学术期刊发表论文80余篇,被SCI他人引用2100余次。该实验室博士后徐宏现为深圳大学教授,博士生周拯获2011年湖北省优秀博士学位论文奖,博士生王利强获武汉大学研究生学术创新奖一等奖,孟生荣和徐文倡等多人获研究生国家奖学金。该实验室博士后和研究生培养质量和就业前景皆好。

研究方向 神经退行性疾病相关重要蛋白质朊蛋白、Tau蛋白、SOD1和TDP-43及其病理突变体淀粉样纤维的冷冻电镜结构测定及功能研究 邮箱 liangyi@whu.edu.cn
职称 教授 办公室地址
实验室地址 生命科学大楼6002、6003和6107室