个人简介

武汉大学医学研究院/中南医院教授、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者 (2020，血液学)。长期致力于急性白血病发生机制与靶向治疗的基础研究，诠释致癌信号网络的调控机制，鉴定出多个潜在的药物治疗靶点及分子标志物，为探寻靶向治疗的新策略提供科学依据。主持国家级、省部级项目10余项，发表SCI论文40余篇，总引用3000余次。其中以通讯作者在Cancer Cell、Nature Communications、Science Advances、Clinical Cancer Research、Haematologica等国际知名学术期刊发表科研论文20余篇。受国际同行邀请参与编著英文学术专著《Comprehensive Pharmacology》。研究成果被Nature Reviews Cancer等主流肿瘤学期刊引用并收录至专著《Molecular Mechanisms of Notch Signaling》。代表性成果多次遴选为美国血液学年会口头报告并入选2020年中国血液学十大进展。

教育经历

1993-1997 武汉大学生命科学学院生物化学专业，学士

1997-2000 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所，硕士

2000-2005 美国Rutgers新泽西州立大学细胞及发育生物学专业，博士

工作经历

2005-2007 美国Rutgers新泽西州立大学细胞生物学系，博士后

2007-2011 美国宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医学系，博士后

2011-2015 华中科技大学同济医学院药学院生物药学系，教授

2016-至今 武汉大学医学研究院、免疫与代谢前沿科学中心，教授

荣誉奖励

2021 武汉大学“朱裕璧医学奖”

2020 国家杰出青年科学基金

2018 湖北省楚天学者“特聘教授”

2017 湖北省杰出青年基金

2012 湖北省楚天学者“楚天学子”

2009 美国淋巴瘤基金会研究奖

社会服务

2022-至今：中国生理学会血液生理专业委员会副主任委员

2022-至今：中国抗癌协会血液肿瘤专委会会委员

2020-至今：中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员

2020-至今：武汉大学生物医学英文期刊Cell Insight编委

2019-至今：国际实验血液学协会(ISEH)会员

2012-至今：美国癌症研究学会(AACR)会员

执教课程

本科生课程：《基础医学导论》，泰康医学院（基础医学院）；《科研论文的构思撰写与发表》，第二临床学院

研究生课程：《分子与细胞生物学》，医学研究院；《基础医学研究方法》，医学研究院；《生物医学研究方法与前沿技术》，医学研究院

科研领域

急性T淋巴细胞白血病 (T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL) 是T淋巴细胞前体在骨髓内分化受阻并异常增殖而导致的恶性血液肿瘤，临床上尚无特效的靶向药物，主要依赖高强度联合化疗，其毒副作用严重且病人预后较差，是临床治疗面临的严峻挑战。 约70%的T-ALL患者带有NOTCH1功能获得性突变，导致NOTCH1信号通路持续激活，是T细胞分化异常及恶性转化的关键机制之一。课题负责人致力于研究NOTCH1促T-ALL发生的分子病理机制，发现NOTCH1通过转录激活SHQ1增强T-ALL细胞中的RNA剪接效率 (Nature Communications 2018), 分子伴侣蛋白HSP90促进NOTCH1蛋白稳态并增强其致癌活性(Clinical Cancer Research 2017)。T-ALL临床试验显示抗NOTCH1方案疗效欠佳，主要原因是患者响应时间短，易复发耐药。癌基因MYC高度活化是白血病细胞抵抗/耐受NOTCH1抑制剂的关键因素。研究团队随后聚焦针对MYC的抗T-ALL研究，提出靶向蛋白激酶AURKB促进MYC蛋白降解的抗白血病策略 (Cancer Cell 2020, Haematologica 2021), 靶向超级转录延伸复合物抑制MYCN转录活性的抗肿瘤策略 (Science Advances 2023)。此外，我们通过比较正常胸腺细胞与T-ALL细胞的差异表达基因，聚焦RNA结合蛋白 (RNA binding protein, RBP) 在T-ALL中的功能作用，证明剪接因子DHX15通过RNA剪接调控依赖性及非依赖性的机制促白血病发生发展 (Haematologica 2023)。 综上所述，课题负责人围绕NOTCH1信号通路、癌基因MYC、RNA结合蛋白等促癌因子解析白血病发生发展的关键分子机制，鉴定出一系列潜在的药物治疗靶点及候选小分子药物，为新型白血病靶向治疗提供科学依据。

代表性论文

1. Jiang J#, Wang J#, Yue M#, Cai X, Wang T, Wu C, Su H, Wang Y, Han M, Zhang Y, Zhu X, Jiang P, Li P, Sun Y, Xiao W, Feng H, Qing G, Liu H*. Direct Phosphorylation and Stabilization of MYC by Aurora B Kinase Promote T Cell Leukemogenesis. Cancer Cell. 2020, 37(2):200-215.

2. Su H, Hu J, Huang L, Yang Y, Thenoz M, Kuchmiy A, Hu Y, Li P, Feng H, Zhou Y, Taghon T, Van Vlierberghe P, Qing G, Chen Z*, Liu H*. SHQ1 regulation of pre-RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival. Nature Communications. 2018,9(1):4281.

3. Wang D#, Yin Z#, Wang H#, Wang L, Li T, Xiao R, Xie T, Han R, Dong R, Liu H*, Liang K*, Qing G*. The Super Elongation Complex Drives Transcriptional Addiction in MYCN-amplified Neuroblastoma. Science Advances. 2023, 9(13): eadf0005.

4. Guo H#, Xu J#, Xing P#, Li Q, Wang D, Tang C, Palhais B, Roels J, Liu J, Pan S, Huang J, Liu Z, Zhu P, Taghon T, Qing G, Van Vlierberghe P*, Liu H*. RNA helicase DHX15 exemplifies a unique dependency in acute leukemia. Haematologica. 2023, 108(8):2029-2043.

5. Hu J#, Wang T#, Xu J, Wu S, Wang L, Su H, Jiang J, Yue M, Wang J, Wang D, Li P, Zhou F, Liu Y, Qing G, Liu H*. WEE1 inhibition induces glutamine addiction in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2021, 106(7):1816-1827.

6. Wu C#, Xie T#, Guo Y, Wang D, Qiu M, Han R, Qing G, Liang K, Liu H*. CDK13 phosphorylates the translation machinery and promotes tumorigenic protein synthesis. Oncogene. 2023, 42(16):1321-1330.

7. Wang J#, Jiang J#, Chen H, Wang L, Guo H, Yang L, Xiao D, Qing G*, Liu H*. FDA-approved drug screen identifies proteasome as a synthetic lethal target in MYC-driven neuroblastoma. Oncogene. 2019, 38(41):6737-6751.

8. Wang Z#, Hu Y#, Xiao D, Wang J, Liu C, Xu Y, Shi X, Jiang P, Huang L, Li P, Liu H*, Qing G*. Stabilization of Notch1 by the Hsp90 Chaperon is Crucial for T Cell Leukemogenesis. Clinical Cancer Research. 2017, 23(14):3834-3846.

实验室简介