2022年9月15日，武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室、武汉大学泰康生命医学中心陈明周课题组在PLoS Pathogens杂志在线发表了题为“Vimentin inhibits α-tubulin acetylation via enhancing α-TAT1 degradation to suppress the replication of human parainfluenza virus type 3”的最新研究成果，该研究首次揭示了VIM蛋白抑制HPIV3复制的分子机制，并鉴定到一段来源于VIM蛋白的抗病毒多肽，为抗HPIV3药物研发提供了新的思路。

人副流感病毒三型（Human parainfluenza virus type 3，HPIV3）是副粘病毒科（Parainfluenza）典型致病病毒，是最常见的婴幼儿呼吸道病毒之一。HPIV3感染可导致婴幼儿上呼吸道和下呼吸道感染，严重的可致死亡，给家庭和社会带来很大损失，但至今无无疫苗及药物上市。因此，揭示HPIV3病毒的复制机制，并寻找相关抗病毒宿主蛋白的研究具有重大意义。HPIV3所形成的包涵体是病毒RNA合成的重要场所，而N-P复合物是组成包涵体的重要复合物。陈明周教授课题组通过利用免疫共沉淀技术，筛选到大量与N-P复合物相互作用的宿主蛋白，并从中鉴别到宿主蛋白VIM，发现该蛋白可以抑制病毒复制以及病毒包涵体的形成。

图一、VIM蛋白抑制HPIV3的复制与包涵体形成A、免疫共沉淀揭示VIM蛋白与N-P复合物具有相互作用B、 蛋白水平显示VIM蛋白抑制HPIV3的复制C、免疫荧光显示VIM蛋白抑制HPIV3包涵体的形成

随后的研究揭示，VIM蛋白可以通过其N端的Head区域结合N-P复合物和微管乙酰转移酶α-TAT1，并且抑制N-P复合物与α-TAT1的互作，促进α-TAT1降解，这导致微管乙酰化水平降低，从而抑制病毒复制结构形成和病毒RNA合成效果。更进一步地，确定了VIM的N端61-80位的氨基酸残基，是介导VIM与N-P复合物互作的关键区域，而来自该区域的多肽，对HPIV3的复制具有明显抑制效果。 综上所述，此项研究发现VIM蛋白通过促进微管乙酰转移酶α-TAT1的降解，导致微管乙酰化水平降低，从而抑制HPIV3复制的抗病毒机制。揭示了VIM蛋白抑制HPIV3复制的分子机制，并鉴定到一段来源于VIM蛋白的抗病毒多肽，为抗HPIV3药物研发提供了新的思路。

图二、VIM蛋白抑制HPIV3复制的模式图

武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室、武汉大学泰康生命医学中心陈明周教授, 武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室覃雅丽副教授为该论文共同通讯作者，博士生刘朋飞和湖北中医药大学张胜威副教授为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010856